2022年3月15日,明尼苏达森林狼队客场以149-139战胜圣安东尼奥马刺。卡尔-安东尼-唐斯出战36分钟,拿到了职业生涯新高的60分。唐斯成为继沙奎尔-奥尼尔和威尔特-张伯伦之后,第三位单场比赛能够拿到60+15的中锋球员。60分也创造了本赛季单场得分新纪录,同时唐斯的单节32分,让他成为NBA历史上单节得分第五高的球员。唐斯也成为了历史上首位能够单场得到60分17篮板并命中7记三分球的球员。此外,唐斯成为森林狼队史首位单场得到至少60分的球员,联盟历史上第四位多场至少55分15个篮板的球员,联盟历史上第七位至少60分15个篮板的球员。
2022年3月22日,NBA官方公布了第22周东西部周最佳球员,卡尔-安东尼-唐斯当选西部最佳球员。
2022年4月17日,NBA季后赛首轮,森林狼130-117大胜灰熊,取得系列赛1-0领先。卡尔-安东尼-唐斯首发出战42分54秒,18投11中,三分5中2,罚球5中5,砍下29分13篮板3助攻2盖帽,正负值高达+16。唐斯成为森林狼队史第二位在季后赛比赛中能够看场砍下至少25分10篮板2盖帽的球员,此前森林狼队史仅凯文-加内特达成过这一数据。5月17日,NBA官方宣布贾巴尔社会正义冠军奖的最终入围名单,唐斯获得提名,并进入最终候选名单。5月25日,NBA官方公布了2021-22赛季常规赛最佳阵容三阵,唐斯入选。
2021-22赛季常规赛,唐斯场均上场33.5分钟,得到24.6分9.8篮板3.6助攻1.0抢断1.1盖帽;季后赛场均上场37.0分钟,得到21.8分10.8篮板2.2助攻2.0盖帽。